กลูตาไธโอน glutathione คือ
กลูต้าไธโอน เป็นพันธะเปปไทด์ของกรดอะมิโน 3 ตัว ได้แก่ ซีสเอีน กลูตาเมต และไกลซีน
กลูตาไธโอนอยู่ในรูป reduced (GSH)และ oxidized (GSSG) โดย GSSG ถูก reduced ด้วย glutathione
reductase สาร ascorbic
acid จะเพิ่มการออกฤทธิ์ของ
GSH
ซึ่ง alpha
lipoic acid (ALA) เ พิ่มการออกฤทธิ์ของกลูตาไธโอนอาจกลับมาเป็น
GSSG
ลักษณะของกลูตาไธโอน
- กลูตาไธโอนเป็นสารต้านอนุมูลอิสระภายในเซลล์พบมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ตับ
(จนถึง 5 mM)
- กลูตาไธโอนถูกสังเคราะห์โดย glutathione synthase โดยการใช้กรดอะมิโน 3 ชนิด : L-cysteine, L-glutamate และ glycine
- ตามธรรมชาติมี 2 รูปแบบ ได้แก่ reduced glutathione
(GSH) และ oxidized glutathione disulphide
(GSSG)
- อำนวยความสะดวกต่อการทำงานของภูมิคุ้มกัน
- เป็นสาร mitochondrial antioxidant
- เป็นสาร co-factor/ เอนไซม์ใน phase I enzymatic
detoxification pathway
- Phase II
detoxification pathway
- การป้องกันระบบประสาท
การลดลงของกลูตาไธโอน
- แสดงให้เห็นเด่นชัดอย่างเฉียบพลันในการขาดกลูตาไธโอนเมื่อรับประทานยาพาราเซตามอลเกินขนาด
- ผลของการลดลงของกลูตาไธโอนนี้เกิดใน hepatocyte ชักนำให้ตับวายและเสียชีวิตได้
- การขาดกลูตาไธโอนเรื้อรังมีความสัมพันธ์กับความผิดปกติทางภูมิคุ้มกัน
เพิ่มการเกิดเนื้อร้าย และในกรณีโรคเอดส์ อาจเร่งให้เกิดโรคขึ้นมาได้
- การขาดกลูตาไธโอนเป็นผลใน tissue oxidative stress สามารถเกิดโรคได้ ยกตัวอย่างเช่น ผู้ที่เป็น G6PD (glucose
6-phosphate dehydrogenase deficiency) ทำให้เกิดปริมาณ NADPH และ reduced glutathione
ลดลง
- Oxidative stress เป็นสาเหตุให้ขาดกลูตาไธโอนใน fragile erythrocyte membranes
ข้อบ่งใช้และการใช้ประโยชน์
- รักษาพิษจากยาพาราเซตามอล
- ใช้เบื้องต้นสำหรับ : มะเร็งบางชนิด
โรคไขมันอุดตันที่ผนังหลอดเลือด (atherosclerosis) โรคเบาหวาน ปอดมีความผิดปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคปอดอุดกั้น
สูญเสียการได้ยินเนื่องมาจากเสียง ผู้ชายที่เป็นหมัน ป้องกันหรือทำให้พิษดีขึ้น
ต้านเชื้อไวรัส ยากำพร้าในการรักษาเอดส์ที่สัมพันธ์กับภาวะขาดสารอาหาร
ผลข้างเคียง
- ผิวหนังแดง
- ความดันโลหิตต่ำ
- หอบหืดเฉียบพลัน
- อาจเกิด anaphylactic reaction จากการปนเปื้อนหรือความไม่บริสุทธิ์
ข้อห้ามและควรระวังเป็นพิเศษ
- ผู้ที่แพ้ยาฉีดกลูตาไธโอน
- ผู้ที่ปลูกถ่ายอวัยวะ
- แพ้, หอบหืด
สาเหตุที่ทำให้คุณขาดกลูตาไธโอน
การสูบบุหรี่ การดื่มเครื่องดื่มที่มีแอลกอฮอล์ หรือเ ครื่องดืมที่มีคาเเฟอีนเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้เราขาด กลูตาไธโอน รวมถึงการอยู่ในพื้นที่กลางแจ้ง ที่มี รังสี X Y และ UV จะเป็นตัวเร่งมากยิ่งขึ้น หรือ แม้กระทั่งการทาน ยาพาราเซตามอล ยา อื่น ๆ ก็เป็นสาเหตุหนนึ่งเช่นเดียวกัน และ บางทีการออกกำลังกายหนัก ก็อาจจะเป็นสาเหตุหนึ่งก็ได้ ครับ
การตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน
1. Th 1 pattern
1.1 IL12
- กระตุ้น NK cell และ T lymphocyte
- Cell mediated immune
response
interferon gamma, lymphocyticg1.2 INF
- กระตุ้น NK cell, macrophages, antiviral
- กระตุ้นการป้องกันการต่อต้านไวรัส
2. Th 2 pattern
2.1 IL4
-
anti-allergic reaction
- ยับยั้ง pro-inflammatory
cytokines
2.2 IL10
- กดภูมิคุ้มกัน
- cytokine networking inhibiting activity
- modulate inflammatory response
3. การลดลงของกลูตาไธโอน
- ยับยั้ง Th 1 สัมพันธ์กับการสร้าง
cytokine
- ช่วยการตอบสนองต่อ
Th 2
4. การเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วของ lymphocyte ในการตอบสนองต่อ mitogenic lectins ขึ้นอยู่กับการนำกลูตาไธโอนไปใช้ประโยชน์โดยตรง
5. การฟื้นฟูสภาพปกติในการเพิ่มจำนวนของ lymphocyte จากกลูตาไธโอนซึ่งเกิดจากภายนอกสัมพันธ์กับการออกฤทธิ์ภายในเซลล์มากกว่ากลูตาไธโอนภายนอกเซลล์
6. การศึกษายืนยันความสำคัญของกลูตาไธโอนภายในเซลล์ในการเพิ่มจำนวนของ
lymphocytepredominates เมื่อระดับกลูตาไธโอนสูงg
7. การสร้าง IFN-
8. การขาดกลูตาไธโอนอาจแสดงบทบาทสำคัญในโรคเอดส์ที่อาการแย่ลงหรือโรคติดเชื้ออื่น
ๆ ใน Th 2 ที่มีผลสำคัญในพยาธิสภาพของโรค
หน้าที่ของภูมิคุ้มกัน
1. กลูตาไธโอนเป็น scavenger หลักของ reactive oxygen
species
2. หน้าที่ของ lymphocyte เช่น
ตอบสนองการสังเคราะห์ DNA, ตอบสนองอย่างดีต่อ
reactive oxygen
species และถูกช่วยเหลือด้วยกลูตาไธโอนระดับสูง
3. แม้ว่าเกิดการลดลงของกลูตาไธโอนพอสมควรภายในเซลล์มีผลสำคัญต่อหน้าที่ของ
lymphocyte
4. ศึกษาหน้าที่ของ lymphocyte ในเซลล์เพาะเลี้ยงได้ง่ายขึ้น
โดยพบการทดลองซึ่งภูมิคุ้มกันเพิ่มโดยสารประกอบ thiol
5. Interleukin
2-dependent functions, รวมทั้งการเพิ่มจำนวนของ
T-cell, การกำเนิดของ CD8+ T-cell blasts, cytotoxic T-cell activity,
lymphokine-activated killer cells และ natural killer
cells เป็นการตอบสนองอย่างเฉพาะเจาะจงต่อการลดลงของกลูตาไธโอน
DETOXIFICATION
ตับ
อะไรคือการขจัดสารพิษ
- ร่างกายคนเราสัมผัสสารต่าง ๆ จำนวนมากตลอดชีวิต
รวมทั้งพิษจากส่วนประกอบของยาและอาหาร แต่ร่างกายก็มีการจัดการโดยการขจัดพิษออกไป
ต้องแปรสภาพตามระบบที่ซับซ้อนด้วยเอนไซม์ในการขจัดสารพิษ
ระบบเอนไซม์โดยทั่วไปเพียงพอต่อปริมาณน้อยของการทำลายจาก xenobiotics ในหนังสือส่วนใหญ่แนะนำว่าสัมพันธ์กันระหว่างการขจัดสารพิษที่ไม่ดีกับโรคภัย
เช่น โรคมะเร็ง โรคพาร์คินสัน โรคปวดเมื่อยโดยไม่ทราบสาเหตุ (fibromyalgia) และโรคเหนื่อยเรื้อรัง
- ข้อมูลต่าง ๆ
พบว่าเป็นความสามารถส่วนบุคคลในการขจัดสารพิษออกจากร่างกายซึ่งอาจมีผลต่อมูลเหตุวิทยาของโรคเรื้อรัง
วิถีการขจัดสารพิษ
conjugation pathway
แรกพบในปัสสาวะตั้งแต่ปี ค.ศ. 1773
1. Phase I system
1.1 สารที่มีส่วนเกี่ยวข้องหลักคือ cytochrome P450
1.2 ส่วนมากของยาจะถูกเผาผลาญผ่าน phase I biotransformation
1.3 ปฏิกิริยาหลัก ได้แก่ oxidation reduction hydrolysis
hydration dehalogenation
1.4 สารที่ถูกเผาผลาญใน phase I จะเป็น reactive molecules ในหลายกรณีที่สารพิษเป็น
parent molecules
1.5 หากไม่ถูกเผาผลาญต่อไปใน phase II conjugation อาจเป็นสาเหตุของการทำลายโปรตีน RNA และ DNA ภายในเซลล์
1.6 มีหลายการศึกษาพบหลักฐานที่สัมพันธ์กันระหว่างการเหนี่ยวนำ phase I และลด phase II มีการเพิ่มการเกิดโรค
เช่น โรคมะเร็ง โรคเอสแอลดี (systemic lupus erythematosus) และโรคพาร์คินสัน
2. Phase II system
2.1 ปกติเกิดต่อจาก phase I
2.2 Conjugation ของสารตัวกลางเพื่อให้เกิดสารประกอบที่ละลายน้ำ
2.3 ขับออกทางปัสสาวะและน้ำดี
OXIDATIVE STRESS AND CANCER ความเสี่ยง
โรคมะเร็ง
1. กลูตาไธโอนถูกพบว่า เป็นสารต้านการเกิดเนื้องอก (antitumor) และ chemoprotectant ใช้ลดพิษจากยามะเร็ง
2. การศึกษาในสัตว์ทดลอง กลูตาไธโอนลดมะเร็งตับที่เกิดจากสาร aflatoxin อย่างมีนัยสำคัญและเพิ่มการรอดชีวิต กลุ่มควบคุมเสียชีวิตภายใน 24 เดือน กลุ่มที่ได้รับกลูตาไธโอนยังคงมีชีวิตรอด 81% เมื่อสิ้นสุดการทดลอง 24 เดือน
3. นักวิจัยสรุปว่าสารต้านอนุมูลอิสระมีส่วนดีในการเป็นสารต้านเนื้องอกในมนุษย์
4. การศึกษามะเร็งในมนุษย์ได้ใช้ประโยชน์จากกลูตาไธโอนในบทบาทที่สอง
ที่สำคัญคือ ป้องกันการต้านพิษของยา cisplatin
5. หลายการศึกษาพบว่าลดผลของยา cisplatin ในการเกิดพิษที่ไตและพิษต่อระบบประสาท
โรคหลอดเลือดหัวใจ
(CAD; coronary artery disease)
1. นักวิจัยสมัยแรกศึกษาว่ากลูตาไธโอนจากภายนอกอาจเป็นส่วนสำคัญของการยับยั้งการรวมตัวของเกร็ดเลือด
ปรับ hemostatic ให้ดีขึ้น ปัจจัยต่อการไหลเวียนของเลือดในผู้ป่วยสะสมไขมันอุดตันบริเวณหลอดเลือด
โรคเรื้อรังอื่น
ๆ
1. กลูตาไธโอนแสดงการเพิ่มการหลั่งอินซูลินในผู้ที่อายุมากที่ความทนทานกลูโคสที่เสียไป
2. การศึกษาแบบ double-blind และ placebo-controlled พบว่าการฉีดกลูตาไธโอนก่อให้เกิดผลต่อการเคลื่อนไหวและรูปร่างของเสปิร์มในผู้ชายที่เป็นหมัน
3. กลูตาไธโอนแสดงการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของไวรัส herpes simplex ชนิดที่ 1 ทาง in vitro
4. ในหลายการศึกษาพบการลดลงของกลูตาไธโอนสัมพันธ์กับโรคเหนื่อยเรื้อรัง
5. การลดลงของกลูตาไธโอนในเซลล์ไทรอยด์สัมพันธ์กับ autoimmune
thyroiditis
6. เซลล์ไทรอยด์สร้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เพื่อออกซิไดซ์ iodide ion เป็นส่วนหนึ่งของการผลิตไทรอยด์ฮอร์โมน
7. ภายในเซลล์ถูกป้องกันจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ด้วยกลูตาไธโอนที่อยู่ภายในเซลล์
8. เมื่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เข้ามาภายในเซลล์ไทรอยด์
จะเข้าจู่โจมและเกาะติด thyroglobulin การผลิต C-terminal
fragments จะกระจายเข้าไปในเซลล์อื่นและถูกจดจำด้วย
auto-antibodies ในผู้ป่วยที่เป็น autoimmune thyroid disease
โรคพาร์คินสัน
1. ป้องกัน dopamine-induced cell death ด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ thiol อาจเป็นแนวทางการรักษาโรคพาร์คินสัน
โรคออทิสติก
1. ในการศึกษาเด็กที่เป็นออทิสติกพบว่ามีระดับ precursor ของกลูตาไธโอนและรูปที่ถูกเผาผลาญต่ำลงอย่างมีนัยสำคัญ
2. รูปออกฤทธิ์ถูกลดลง 80% ในเด็กออทิสติก
ปัจจัยการยับยั้ง melanogenesis
สรุป
1. บทบาทของกลูตาไธโอนในยาแผนปัจจุบันและยาแผนทางเลือก
·
พิษจากยาพาราเซตามอล
·
โรคมะเร็ง
·
xenobiotics detoxification
·
โรคพาร์คินสัน
·
โรคอัลไซเมอร์
·
เพิ่มภูมิคุ้มกันเอดส์ต้านเชื้อไวรัสเชื้อ herpes simplex virus type I
·
โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง
·
สูญเสียการได้ยินเนื่องจากเสียง
·
ผู้ชายที่เป็นหมัน
·
ออทิสติก
·
โรคเหนื่อยเรื้อรัง
·
โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
·
ความดันโลหิตสูง
·
metabolic syndrome
·
autoimmune thyroiditis
...............................................................................................
glutathione สำหรับผู้ชาย, ivory caps, กลูต้าไธโอน, ฝ้า จุดด่างดำ, กลูต้าไธโอน อันตราย, ivory caps นำเข้า, หล่อ ใส, ivory caps ราคา, ivory caps ของแท้, ivory caps อย.
