กลูต้าไธโอน glutathione คือ ????

กลูตาไธโอน glutathione คือ
กลูต้าไธโอน เป็นพันธะเปปไทด์ของกรดอะมิโน 3 ตัว ได้แก่ ซีสเอีน กลูตาเมต และไกลซีน กลูตาไธโอนอยู่ในรูป reduced (GSH)และ oxidized (GSSG) โดย GSSG ถูก reduced ด้วย glutathione reductase สาร ascorbic acid จะเพิ่มการออกฤทธิ์ของ GSH ซึ่ง alpha lipoic acid (ALA) เ พิ่มการออกฤทธิ์ของกลูตาไธโอนอาจกลับมาเป็น GSSG

ลักษณะของกลูตาไธโอน

- กลูตาไธโอนเป็นสารต้านอนุมูลอิสระภายในเซลล์พบมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ตับ (จนถึง 5 mM)

- กลูตาไธโอนถูกสังเคราะห์โดย glutathione synthase โดยการใช้กรดอะมิโน 3 ชนิด : L-cysteine, L-glutamate และ glycine

- ตามธรรมชาติมี 2 รูปแบบ ได้แก่ reduced glutathione (GSH) และ oxidized glutathione disulphide (GSSG)

- อำนวยความสะดวกต่อการทำงานของภูมิคุ้มกัน

- เป็นสาร mitochondrial antioxidant

- เป็นสาร co-factor/ เอนไซม์ใน phase I enzymatic detoxification pathway

- Phase II detoxification pathway

- การป้องกันระบบประสาท

การลดลงของกลูตาไธโอน

- แสดงให้เห็นเด่นชัดอย่างเฉียบพลันในการขาดกลูตาไธโอนเมื่อรับประทานยาพาราเซตามอลเกินขนาด

- ผลของการลดลงของกลูตาไธโอนนี้เกิดใน hepatocyte ชักนำให้ตับวายและเสียชีวิตได้

- การขาดกลูตาไธโอนเรื้อรังมีความสัมพันธ์กับความผิดปกติทางภูมิคุ้มกัน เพิ่มการเกิดเนื้อร้าย และในกรณีโรคเอดส์ อาจเร่งให้เกิดโรคขึ้นมาได้

- การขาดกลูตาไธโอนเป็นผลใน tissue oxidative stress สามารถเกิดโรคได้ ยกตัวอย่างเช่น ผู้ที่เป็น G6PD (glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency) ทำให้เกิดปริมาณ NADPH และ reduced glutathione ลดลง

- Oxidative stress เป็นสาเหตุให้ขาดกลูตาไธโอนใน fragile erythrocyte membranes

ข้อบ่งใช้และการใช้ประโยชน์

- รักษาพิษจากยาพาราเซตามอล

- ใช้เบื้องต้นสำหรับ : มะเร็งบางชนิด โรคไขมันอุดตันที่ผนังหลอดเลือด (atherosclerosis) โรคเบาหวาน ปอดมีความผิดปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคปอดอุดกั้น สูญเสียการได้ยินเนื่องมาจากเสียง ผู้ชายที่เป็นหมัน ป้องกันหรือทำให้พิษดีขึ้น ต้านเชื้อไวรัส ยากำพร้าในการรักษาเอดส์ที่สัมพันธ์กับภาวะขาดสารอาหาร

ผลข้างเคียง

- ผิวหนังแดง

- ความดันโลหิตต่ำ

- หอบหืดเฉียบพลัน

- อาจเกิด anaphylactic reaction จากการปนเปื้อนหรือความไม่บริสุทธิ์

ข้อห้ามและควรระวังเป็นพิเศษ

- ผู้ที่แพ้ยาฉีดกลูตาไธโอน

- ผู้ที่ปลูกถ่ายอวัยวะ

- แพ้, หอบหืด

สาเหตุที่ทำให้คุณขาดกลูตาไธโอน

                          การสูบบุหรี่  การดื่มเครื่องดื่มที่มีแอลกอฮอล์ หรือเ ครื่องดืมที่มีคาเเฟอีนเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้เราขาด กลูตาไธโอน รวมถึงการอยู่ในพื้นที่กลางแจ้ง ที่มี รังสี  X Y และ UV จะเป็นตัวเร่งมากยิ่งขึ้น หรือ แม้กระทั่งการทาน ยาพาราเซตามอล   ยา อื่น ๆ ก็เป็นสาเหตุหนนึ่งเช่นเดียวกัน และ บางทีการออกกำลังกายหนัก ก็อาจจะเป็นสาเหตุหนึ่งก็ได้ ครับ

หน้าที่ของภูมิคุ้มกัน

การตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน

1. Th 1 pattern

             1.1 IL12

                 - กระตุ้น NK cell และ T lymphocyte

                 - Cell mediated immune response

                             interferon gamma, lymphocyticg1.2 INF

                 - กระตุ้น NK cell, macrophages, antiviral

                 - กระตุ้นการป้องกันการต่อต้านไวรัส

2. Th 2 pattern

             2.1 IL4

                        - anti-allergic reaction

                - ยับยั้ง pro-inflammatory cytokines

           2.2 IL10

             - กดภูมิคุ้มกัน

             - cytokine networking inhibiting activity

                                - modulate inflammatory response

3. การลดลงของกลูตาไธโอน

            - ยับยั้ง Th 1 สัมพันธ์กับการสร้าง cytokine

            - ช่วยการตอบสนองต่อ Th 2

4. การเพิ่มจำนวนอย่างรวดเร็วของ lymphocyte ในการตอบสนองต่อ mitogenic lectins ขึ้นอยู่กับการนำกลูตาไธโอนไปใช้ประโยชน์โดยตรง

5. การฟื้นฟูสภาพปกติในการเพิ่มจำนวนของ lymphocyte จากกลูตาไธโอนซึ่งเกิดจากภายนอกสัมพันธ์กับการออกฤทธิ์ภายในเซลล์มากกว่ากลูตาไธโอนภายนอกเซลล์

6. การศึกษายืนยันความสำคัญของกลูตาไธโอนภายในเซลล์ในการเพิ่มจำนวนของ lymphocytepredominates เมื่อระดับกลูตาไธโอนสูงg
7. การสร้าง IFN-

8. การขาดกลูตาไธโอนอาจแสดงบทบาทสำคัญในโรคเอดส์ที่อาการแย่ลงหรือโรคติดเชื้ออื่น ๆ ใน Th 2 ที่มีผลสำคัญในพยาธิสภาพของโรค

หน้าที่ของภูมิคุ้มกัน

1. กลูตาไธโอนเป็น scavenger หลักของ reactive oxygen species

2. หน้าที่ของ lymphocyte เช่น ตอบสนองการสังเคราะห์ DNA, ตอบสนองอย่างดีต่อ reactive oxygen species และถูกช่วยเหลือด้วยกลูตาไธโอนระดับสูง

3. แม้ว่าเกิดการลดลงของกลูตาไธโอนพอสมควรภายในเซลล์มีผลสำคัญต่อหน้าที่ของ lymphocyte

4. ศึกษาหน้าที่ของ lymphocyte ในเซลล์เพาะเลี้ยงได้ง่ายขึ้น โดยพบการทดลองซึ่งภูมิคุ้มกันเพิ่มโดยสารประกอบ thiol

5. Interleukin 2-dependent functions, รวมทั้งการเพิ่มจำนวนของ T-cell, การกำเนิดของ CD8+ T-cell blasts, cytotoxic T-cell activity, lymphokine-activated killer cells และ natural killer cells เป็นการตอบสนองอย่างเฉพาะเจาะจงต่อการลดลงของกลูตาไธโอน

DETOXIFICATION
ตับ

อะไรคือการขจัดสารพิษ

- ร่างกายคนเราสัมผัสสารต่าง ๆ จำนวนมากตลอดชีวิต รวมทั้งพิษจากส่วนประกอบของยาและอาหาร แต่ร่างกายก็มีการจัดการโดยการขจัดพิษออกไป ต้องแปรสภาพตามระบบที่ซับซ้อนด้วยเอนไซม์ในการขจัดสารพิษ ระบบเอนไซม์โดยทั่วไปเพียงพอต่อปริมาณน้อยของการทำลายจาก xenobiotics ในหนังสือส่วนใหญ่แนะนำว่าสัมพันธ์กันระหว่างการขจัดสารพิษที่ไม่ดีกับโรคภัย เช่น โรคมะเร็ง โรคพาร์คินสัน โรคปวดเมื่อยโดยไม่ทราบสาเหตุ (fibromyalgia) และโรคเหนื่อยเรื้อรัง

- ข้อมูลต่าง ๆ พบว่าเป็นความสามารถส่วนบุคคลในการขจัดสารพิษออกจากร่างกายซึ่งอาจมีผลต่อมูลเหตุวิทยาของโรคเรื้อรัง

วิถีการขจัดสารพิษ

conjugation pathway แรกพบในปัสสาวะตั้งแต่ปี ค.ศ. 1773

1. Phase I system

1.1 สารที่มีส่วนเกี่ยวข้องหลักคือ cytochrome P450

1.2 ส่วนมากของยาจะถูกเผาผลาญผ่าน phase I biotransformation

1.3 ปฏิกิริยาหลัก ได้แก่ oxidation reduction hydrolysis hydration dehalogenation

1.4 สารที่ถูกเผาผลาญใน phase I จะเป็น reactive molecules ในหลายกรณีที่สารพิษเป็น parent molecules

1.5 หากไม่ถูกเผาผลาญต่อไปใน phase II conjugation อาจเป็นสาเหตุของการทำลายโปรตีน RNA และ DNA ภายในเซลล์

1.6 มีหลายการศึกษาพบหลักฐานที่สัมพันธ์กันระหว่างการเหนี่ยวนำ phase I และลด phase II มีการเพิ่มการเกิดโรค เช่น โรคมะเร็ง โรคเอสแอลดี (systemic lupus erythematosus) และโรคพาร์คินสัน

2. Phase II system

2.1 ปกติเกิดต่อจาก phase I

2.2 Conjugation ของสารตัวกลางเพื่อให้เกิดสารประกอบที่ละลายน้ำ

2.3 ขับออกทางปัสสาวะและน้ำดี

OXIDATIVE STRESS AND CANCER ความเสี่ยง

โรคมะเร็ง

1. กลูตาไธโอนถูกพบว่า เป็นสารต้านการเกิดเนื้องอก (antitumor) และ chemoprotectant ใช้ลดพิษจากยามะเร็ง

2. การศึกษาในสัตว์ทดลอง กลูตาไธโอนลดมะเร็งตับที่เกิดจากสาร aflatoxin อย่างมีนัยสำคัญและเพิ่มการรอดชีวิต กลุ่มควบคุมเสียชีวิตภายใน 24 เดือน กลุ่มที่ได้รับกลูตาไธโอนยังคงมีชีวิตรอด 81% เมื่อสิ้นสุดการทดลอง 24 เดือน

3. นักวิจัยสรุปว่าสารต้านอนุมูลอิสระมีส่วนดีในการเป็นสารต้านเนื้องอกในมนุษย์

4. การศึกษามะเร็งในมนุษย์ได้ใช้ประโยชน์จากกลูตาไธโอนในบทบาทที่สอง ที่สำคัญคือ ป้องกันการต้านพิษของยา cisplatin

5. หลายการศึกษาพบว่าลดผลของยา cisplatin ในการเกิดพิษที่ไตและพิษต่อระบบประสาท

โรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD; coronary artery disease)

1. นักวิจัยสมัยแรกศึกษาว่ากลูตาไธโอนจากภายนอกอาจเป็นส่วนสำคัญของการยับยั้งการรวมตัวของเกร็ดเลือด ปรับ hemostatic ให้ดีขึ้น ปัจจัยต่อการไหลเวียนของเลือดในผู้ป่วยสะสมไขมันอุดตันบริเวณหลอดเลือด

โรคเรื้อรังอื่น ๆ

1. กลูตาไธโอนแสดงการเพิ่มการหลั่งอินซูลินในผู้ที่อายุมากที่ความทนทานกลูโคสที่เสียไป

2. การศึกษาแบบ double-blind และ placebo-controlled พบว่าการฉีดกลูตาไธโอนก่อให้เกิดผลต่อการเคลื่อนไหวและรูปร่างของเสปิร์มในผู้ชายที่เป็นหมัน

3. กลูตาไธโอนแสดงการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของไวรัส herpes simplex ชนิดที่ 1 ทาง in vitro

4. ในหลายการศึกษาพบการลดลงของกลูตาไธโอนสัมพันธ์กับโรคเหนื่อยเรื้อรัง

5. การลดลงของกลูตาไธโอนในเซลล์ไทรอยด์สัมพันธ์กับ autoimmune thyroiditis

6. เซลล์ไทรอยด์สร้างไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เพื่อออกซิไดซ์ iodide ion เป็นส่วนหนึ่งของการผลิตไทรอยด์ฮอร์โมน

7. ภายในเซลล์ถูกป้องกันจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ด้วยกลูตาไธโอนที่อยู่ภายในเซลล์

8. เมื่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์เข้ามาภายในเซลล์ไทรอยด์ จะเข้าจู่โจมและเกาะติด thyroglobulin การผลิต C-terminal fragments จะกระจายเข้าไปในเซลล์อื่นและถูกจดจำด้วย auto-antibodies ในผู้ป่วยที่เป็น autoimmune thyroid disease

โรคพาร์คินสัน

1. ป้องกัน dopamine-induced cell death ด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ thiol อาจเป็นแนวทางการรักษาโรคพาร์คินสัน

โรคออทิสติก

1. ในการศึกษาเด็กที่เป็นออทิสติกพบว่ามีระดับ precursor ของกลูตาไธโอนและรูปที่ถูกเผาผลาญต่ำลงอย่างมีนัยสำคัญ

2. รูปออกฤทธิ์ถูกลดลง 80% ในเด็กออทิสติก

---

ปัจจัยการยับยั้ง melanogenesis

สรุป

1. บทบาทของกลูตาไธโอนในยาแผนปัจจุบันและยาแผนทางเลือก

·                     พิษจากยาพาราเซตามอล

·                     โรคมะเร็ง

·                     xenobiotics detoxification

·                     โรคพาร์คินสัน

·                     โรคอัลไซเมอร์

·                     เพิ่มภูมิคุ้มกันเอดส์ต้านเชื้อไวรัสเชื้อ herpes simplex virus type I

·                     โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

·                     สูญเสียการได้ยินเนื่องจากเสียง

·                     ผู้ชายที่เป็นหมัน

·                     ออทิสติก

·                     โรคเหนื่อยเรื้อรัง

·                     โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

·                     ความดันโลหิตสูง

·                     metabolic syndrome

·                     autoimmune thyroiditis
...............................................................................................


glutathione สำหรับผู้ชาย, ivory caps, กลูต้าไธโอน, ฝ้า จุดด่างดำ, กลูต้าไธโอน อันตราย, ivory caps นำเข้า, หล่อ ใส, ivory caps ราคา, ivory caps ของแท้, ivory caps อย.